题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

咖啡是大家浪费最正常的饮品之一，咖啡因是其主要精神活性因素，属于嘌呤访佛物，大概竞争性说合腺苷受体（ADORAs），从而促进核心神经系统中乙酰胆碱的开释，在核心神经系统阐述抗倦怠、戒备效果。

结直肠癌是大家致死率最高的肿瘤之一，跳跃半数结直肠癌发病可归因于活命方式因素，包括肥美、抽烟、饮酒等。既往大批流行病学考虑闪现，咖啡摄入与结肠癌风险缩小关系。可是，尚不明晰其背后的具体机制。

近日，中国医科大学、河南医药大学考虑团队在" Cell Death & Differentiation "期刊上发表了一篇题为" ADORA1 inhibition suppresses colon cancer development via hippo tumor suppressor pathway "的考虑论文。

考虑闪现，咖啡因通过阻断腺苷受体ADORA1，促使YAP磷酸化失活，从而阻挠结肠癌进展。更蹙迫的是，阻断腺苷受体ADORA1，还能冲破ADORA1与Hippo/YAP通路之间的促癌正反应环路，进一步阐述抗肿瘤效应。

图源：参考文件

腺苷在多种生理历程中阐述蹙迫作用，在核心神经系统中调整神经元新素性，在组织中促进血管生成和抗炎效应，可是，肿瘤微环境中腺苷会大批积贮，参与肿瘤进展、免疫逃遁。

Hippo/YAP通路是调控肠说念肿瘤发生的核心通路，在结直肠癌中常相配激活，促进结直肠癌增殖、侵袭，但上游调控机制尚不领路。

在这项考虑中，考虑团队进行了体外和体内履行。体外实考阐发，咖啡因可显耀阻挠细胞增殖、克隆变成、迁徙和侵袭，并促进凋一火。体内履行闪现，咖啡因可显耀阻挠肿瘤生成，并缩小肿瘤增殖符号Ki67。

通过RNA测序发现，咖啡因显耀阻挠了Hippo/YAP通路，YAP卑劣靶基因CTGF、CYR61、ANKRD1等抒发下调。

进一步对TCGA临床样分内析闪现，腺苷受体ADORA1在结直肠癌组织中高抒发，且与不良预后关系，与YAP活性呈正关系。

基因敲除和过抒发实考阐发，腺苷受体ADORA1阐述促癌作用。ADORA1敲低阻挠YAP靶基因抒发和肿瘤进展，过抒发则促进肿瘤孕育。

机制上，ADORA1通过偶联Gαi卵白，阻挠cAMP/PKA信号，进而阻挠LATS激酶活性，减少YAP磷酸化，促进YAP入核阐述转录激活作用。咖啡因阻断ADORA1后，撤废该阻挠，促进YAP磷酸化失活，从而阻挠肿瘤。

此外，考虑还发现，激活的YAP可平直说合ADORA1脱手子，并促进其转录，上调促癌的ADORA1，而增加的ADORA1又进一步保管YAP激活，变成ADORA1与Hippo/YAP促癌正反应环路。咖啡因可通过阻断ADORA1，冲破这一环路，阐述抗肿瘤效应。

图源：参考文件

在皮下移植瘤模子中，咖啡因纠合YAP阻挠剂调养，可产生协同抑瘤效果，效果优于单药。这辅导，靶向ADORA1与YAP的纠合战术具有潜在价值。

尽管如斯，本考虑基于细胞、类器官、小鼠临床前模子，履行所用咖啡因剂量与东说念主类日常饮用量不同，当今弗成将饮用咖啡动作结直肠癌退守或调养技能，仍需进一步的临床考虑。

综上，这项考虑揭示了咖啡因阻挠结直肠癌的新机制。

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参考文件：

https://www.nature.com/articles/s41418-026-01860-0现金万博manbext体育官网app平台